ต้องมีผู้เล่น 2-4 คน. ถ้ามีผู้เล่น 4 คน คุณจะจับคู่กับคนที่นั่งฝั่งตรงข้ามหรือจะต่างคนต่างเล่นก็ได้ ถ้าอยากเล่นมากกว่า 4 คน ให้ใช้ชุดดับเบิล-12 แทนชุดดับเบิล-9[1]
วิธีเล่นเกมส์ คว่ำตัวโดมิโนลงเพื่อสลับตำแหน่ง และจั่วขึ้นมาดูว่าใครได้เล่นก่อน. คว่ำหน้าโดมิโนทุกตัวลงบนพื้นผิวเรียบๆ ที่อยู่ตรงหน้า ให้ใครสักคนสลับตัวโดมิโนเพื่อให้ทั้งกองสลับตำแหน่งกัน จากนั้นให้ผู้เล่นแต่ละคนสุ่มเลือกมา 1 ตัว คนที่ได้ตัวดับเบิลที่มีแต้มมากที่สุดจะได้เล่นก่อน ถ้าไม่มีใครได้ตัวดับเบิลเลย คนที่ได้แต้มมากที่สุด (มีจุดอยู่บนตัวโดมิโนมากที่สุด) จะได้เล่นก่อน ใส่ตัวโดมิโนกลับเข้าไปในกองเหมือนเดิมแล้วสลับตำแหน่งเร็วๆ อีกครั้ง[2] เนื่องจากเกมโดมิโนแต่ละเกมนั้นต้องเล่นกันหลายรอบ เพราะฉะนั้นให้ผลัดกันว่าใครจะเป็นคนสลับตำแหน่งตัวโดมิโนก่อนจั่วในแต่ละครั้ง เพื่อให้ทุกคนได้มีโอกาสเท่าๆ กัน ให้ผู้เล่นแต่ละคนจั่วโดมิโนมาไว้ในมือคนละ 7 ตัว. คุณจะเลือกตัวไหนในกองก็ได้ แต่หลังจากหยิบขึ้นมาแล้วคุณไม่สามารถใส่กลับเข้าไปในกองได้ ตั้งตัวโดมิโนทั้ง 7 ตัวไว้ตรงหน้าคุณ คุณจะได้มองเห็น แต่พยายามอย่าให้ผู้เล่นคนอื่นเห็น[3] หากเป็นไปได้ให้เล่นเกมบนพื้นผิวที่แข็งแรง เพราะมันจะช่วยให้คุณตั้งขอบตัวโดมิโนไว้ตรงหน้าได้ง่ายขึ้น วางโดมิโนตัวแรกกลางโต๊ะเพื่อเริ่มเกมในรอบนั้น. คนที่ได้สิทธิ์เล่นเป็นคนแรกจากการจั่วโดมิโนสามารถวางโดมิโนตัวใดก็ได้เพื่อเปิดเกม ถ้าคุณได้สิทธิ์เล่นเป็นคนแรก โดยทั่วไปคุณควรวางตัวที่คุณรู้ว่าคุณจะสามารถต่อได้เมื่อถึงตาคุณในครั้งถัดไป[4] เช่น ถ้าคุณวางตัวที่ช่องนึงมี 3 แต้มและอีกช่องนึงมี 1 แต้ม แต่ตัวอื่นๆ ในมือไม่มีตัวไหนที่มี 3 แต้มหรือ 1 แต้มเลย คุณก็จะไม่สามารถเล่นตานั้นได้ ยกเว้นว่าผู้เล่นคนอื่นจะวางตัวที่คุณสามารถจับคู่ได้ ผลัดกันวางตัวโดมิโนในมือลงบนกระดานต่อไปเรื่อยๆ. ผลัดกันเล่นในทิศทางทวนเข็มนาฬิกา แต่ละตาให้ผู้เล่น 1 คนวางโดมิโนลงไป 1 ตัว ซึ่งโดมิโนตัวนั้นจะต้องมีช่องที่ตรงกับปลายของโดมิโนตัวสุดท้ายที่อยู่บนโต๊ะ ผลัดกันต่อไปเรื่อยๆ จนกว่าผู้เล่นคนใดคนหนึ่งจะไม่มีโดมิโนเหลืออยู่ในมือแล้ว[5] ถ้าคุณวางตัวที่มีช่องโบ๋ ตัวที่มาต่อก็จะต้องเป็นตัวที่มีช่องโบ๋เช่นกัน แต่ในบางเกมผู้เล่นอาจกำหนดให้ตัวโบ๋มีค่าเท่ากับ “ไวลด์” ซึ่งหมายความว่าคุณสามารถกำหนดค่าได้เอง คุณจะเลือกเล่นแบบไหนก็ได้ตามใจ เคล็ดลับ : ถ้าที่ว่างบนโต๊ะชักจะไม่พอ คุณสามารถวางโดมิโนตัวต่อๆ ไปแยกไปจากด้านที่ว่างได้เพื่อให้เส้นเปลี่ยนทิศทาง
ถ้าโดมิโนในมือไม่มีตัวไหนเลยที่สามารถนำไปต่อได้ ให้จั่วจากกองจั่ว. ถ้าโดมิโดตัวที่คุณหยิบมาจากกองจั่วสามารถต่อกับตัวใดตัวหนึ่งที่อยู่บนกระดานได้
คุณก็สามารถวางต่อได้เลย แต่ถ้าไม่ได้เท่ากับว่าในมือคุณจะมีโดมิโนเพิ่มมาอีกตัว และคนถัดไปก็จะได้เล่นตานั้น[6] ด้วยเหตุนี้ในการเล่นแต่ละรอบคุณอาจมีโดมิโนในมือเหลือมากกว่า 7 ตัว กำจัดโดมิโนในมือให้หมดเพื่อเป็นผู้ชนะในรอบนั้น. ผู้เล่นที่สามารถวางโดมิโนในมือลงบนโต๊ะได้หมดทุกตัวก่อนจะเป็นผู้ชนะในรอบนั้น ซึ่งในแต่ละรอบจะต้องผลัดกันเล่นอย่างน้อย 7 ตา แต่ถ้าสุดท้ายแล้วทุกคนต้องหยิบโดมิโนเสริมจากกองจั่ว ระยะเวลาในแต่ละตาก็จะนานกว่านั้นมาก[7] แม้ว่าคุณจะชนะในรอบนั้นก็ไม่ได้หมายความว่าคุณจะชนะเกมนี้! คุณต้องเล่นอีกหลายรอบกว่าเกมจะสิ้นสุด นับคะแนนโดยการบวกแต้มที่เหลืออยู่ในมือผู้เล่นแต่ละคน. ให้ผู้เล่นแต่ละคนรวมแต้มทั้งหมดบนตัวโดมิโนที่เหลือในมือ จากนั้นรวมแต้มของผู้เล่นทุกคนแล้วเขียนใส่กระดาษในคอลัมน์ของคนที่ชนะในรอบนั้น คนแรกที่ได้คะแนนถึง 100 แต้มคือผู้ชนะในเกมนั้น[8] เนื่องจากเกมจะจบลงก็ต่อเมื่อมีผู้เล่นทำคะแนนได้ถึง 100 แต้ม เพราะฉะนั้นผู้เล่นแต่ละคนจึงมีโอกาสที่จะผลัดกันชนะในแต่ละตาและคว้าชัยชนะในเกมนั้นได้ในที่สุด หยิบตัวโดมิโนจากชุดดับเบิล-12 หรือชุดดับเบิล-9. หากเล่นเกม 13 รอบ ให้เลือกโดมิโนชุดดับเบิล-12 ถ้าเล่น 10 รอบให้เลือกชุดดับเบิล-9 ไม่ว่าคุณจะเลือกชุดไหน ให้นำตัวดับเบิลที่มีแต้มรวมกันสูงสุดออกจากกองก่อนเริ่มสลับตำแหน่ง[9] ในการเล่นแบบรถไฟเม็กซิกันนั้น การเล่นในรอบแรกจะเริ่มจากการวางตัวดับเบิลที่มีแต้มสูงที่สุดลงตรงกลางโต๊ะ และแต่ละรอบหลังจากนั้นจะเริ่มจากตัวดับเบิลที่มีแต้มน้อยกว่าจำนวนแต้มในรอบก่อนหน้า 1 แต้ม นั่นคือรอบแรกจะเริ่มจากตัวดับเบิล 12 แต้ม รอบที่สองจะเริ่มจากตัวดับเบิล 11 แต้ม รอบที่สามเริ่มจากตัวดับเบิล 10 แต้ม ลดหลั่นกันไปเรื่อยๆ คว่ำตัวโดมิโนที่เหลือลงบนโต๊ะที่อยู่ตรงหน้าเพื่อสลับ ข่าววิธีเล่นเกมส์ ตำแหน่ง. วางโดมิโนทั้งหมดลงบนโต๊ะแล้วคว่ำหน้าให้เพื่อไม่ให้เห็นด้านที่มีแต้ม จากนั้นใช้มือสลับตำแหน่งกันให้ทั่วทั้งกอง[10] เนื่องจากเกมโดมิโนรถไฟเม็กซิกันนั้นต้องเล่นกันหลายรอบ ให้ผู้เล่นผลัดกันคว่ำหน้าและสลับตำแหน่งโดมิโน ห้ผู้เล่นแต่ละคนจั่วโดมิโนจากกองที่สลับตำแหน่งแล้ว. หลังจากที่คุณจั่วโดมิโนมาจากกองแล้ว ให้ตั้งไว้ตรงหน้าโดยหันด้านที่มีแต้มเข้าหาคุณเพื่อให้คุณเห็นจำนวนแต้ม แต่พยายามอย่าให้ผู้เล่นคนอื่นเห็น เกมโดมิโนรถไฟเม็กซิกันเทรนสามารถเล่นได้สูงสุด 8 คนแต่ต้องใช้ชุดดับเบิล-12 แต่ถ้าคุณใช้ชุดดับเบิล-9 จะเล่นได้แค่ 2-4 คนเท่านั้น
